노부나가가 이마가와를 무찌른 오케하자마 전투 후 4년. 쿄에서는 미요시 나가요시가 권력을 장악하고, 쇼군 아시카가 요시테루는 완전히 꼭두각시로 전락한다. 의욕을 잃고 다른 사람처럼 변한 요시테루에게 말동무 상대로 불려간 미츠히데는 쇼군의 의욕을 되찾기 위해 기세등등한 노부나가가 상락할 수 있도록 설득하겠다고 약속한다. 한편 코마는 새로운 약 제조를 둘러싸고 토안과 말다툼을 한 뒤 진료소를 뛰쳐나온다. 이로하다유와 함께 방문한 야마토에서 코마는 가난한 자들을 위해 베푸는 승려, 카쿠케이에게 관심을 갖게 되는데...